A sorozat története a játék első és negyedik része közé sorolható. A történetben a főhős félvér, Dante saját irodájában, a Devil May Cry-ban unja el és lustálkodja végig napjait, s csak akkor dolgozik, ha küldetést kap, de közben növeli egyre jobban az adósságait.
A történetben két új, de állandó szereplő is feltűnik: Morrison (Dante ügynöke) és Patty (akit az első rész elején mentett meg)